升麻用于绝经后妇女的安全性评价

Low Dog T, Powell KL, Weisman SM.

背景

    绝经是女性生命中的一种自然现象，一般出现于 40 － 60 岁的妇女，表现为月经停止来潮和相应的雌、孕激素分泌减少，激素替代治疗（ HRT ）是缓解绝经期症状（如潮热、盗汗、抑郁和易怒）的传统治疗方法。但是 HRT 也有一定的副作用，如体重增加、乳房胀痛、突破性出血和增加内膜癌、卵巢癌及乳腺癌的危险性。在 55 岁以上使用 HRT 的妇女和使用 HRT 治疗超过五年的患者中 HRT 相关性肿瘤的危险性明显增加，另外，一些大型临床试验发现， HRT 常规治疗中中风和血栓形成的危险性也有增加。由于 HRT 存在这些副反应，美国预防服务项目组最近发表文章不建议绝经后妇女使用 HRT 。尽管有一些食品添加成分能够治疗围绝经期症状，但是这些添加物的安全性、纯度和质量仍存在争议。在这些成分中，升麻（总状升麻）有关治疗绝经后血管性症状（如潮热）方面的研究是目前最多最广泛的。

    升麻是原产于北美洲东部的多年生草本植物，目前市场上销售的升麻提取药物源于它的根茎。美洲原住民很早之前就发现升麻能治疗全身不适、疟疾、肾病和痛经，早致 1801 年就有资料记载升麻用于治疗多种疾病（如神经痛、天花、头痛和咳嗽）。现在许多含有升麻的药品在市场上销售，其中 Remifemin? （由德国 Schaper & Brümmer 公司生产）是研究最多的一种，在治疗围绝经期症状中具有相当的安全性。本文就升麻作为替代 HRT ，治疗围绝经期症状的作用进行阐述。

设计与方法

    从数据库（ SN/AEMS, MEDLINE,BIOSIS, EMBASE, and SciSearch ）和其他

    方面收集有关升麻在治疗围绝经期症状中安全性的文献，包括非对照研究、上市后药品监控报告、临床前试验以及发表和未发表的对照临床试验。然后，对于所有文章就“综合性安全评价”角度进行综合评价，试验数据来源于目前市场上有售的升麻提取物药品。

非对照研究

    针对升麻使用的副反应，从 SN/AEMS 数据库中仅检索出一例病例报道，为“头痛和高血压”，时间为 1998 年十月；从 WHO 的国际合作药物监控中心的检索中仅发现 35 例副反应报道，主要是与内脏器官系统无关的非特异性症状，时间为 2000 年 7 月 31 日 。这些极小的副反应比例证明升麻具有良好的耐受性。

上市后药物监控

    在目前针对升麻提取药物的最大的上市后药物监控调查中，在 629 名服用 Remifemin 8 周的妇女中，仅 7 ％出现副反应，但这些反应也是轻微的，主要为胃肠道不适。在另一项研究中， 40 名绝经期妇女连续 3 月每天服用 136mg 升麻，没有出现不良反应。这些结果也证实了升麻提取物的安全性。

临床前试验

    9 项体外试验和 8 项体内试验证实了升麻的安全性，仅极少数在使用中出现轻微副反应。对于各个研究者数据的重新验证也证明升麻不会影响乳腺癌细胞的增殖。

临床试验

    在临床试验的综合分析中，共有 2140 名妇女接受升麻治疗，剂量从 39 － 140mg 不等，治疗时间 8 － 52 周不等，其中仅 5.4 ％的患者发生副反应，而 97 ％有副反应的患者症状轻微。有 3 例严重副反应病例报道，为血栓性静脉炎、致子宫切除和乳腺癌复发。不过，研究中并无直接证据证实是由升麻引发此类不良反应。

不良反应

    有报道表明，大剂量的升麻可引发不良反应，包括高血压、眩晕、震颤和呕吐。但是许多这种反应出现于升麻很早期（ 19 世纪）的使用，在 21 世纪经过临床试验确定的剂量不会产生这类反应。目前临床推荐每日使用量为： 40 － 80mg 升麻中乙醇或异丙醇提取物的 40 ％－ 60 ％，以控制 三 萜皂甙 （升麻活性成分）的摄入量。最近一项研究表明，高于推荐剂量的用量并无增加疗效的效果，同时显示，推荐剂量在毒性、致畸、致癌、致突变方面具有更低的危险性。不过，孕妇、哺乳期妇女和患有雌激素敏感性肿瘤的女性仍应禁用升麻。

小结

    我们仍需要进行大型长期的随机对照试验，对升麻的治疗作用的程度和机制进行进一步研究，不过，就药品上市后监控报告和临床试验及毒性综述的结果，我们可以确定，升麻提取物治疗激素引起的疾病，包括绝经期症状，是安全有效的。可以说，升麻是一种缓解绝经期症状的安全治疗途径。