升麻提取物在治疗围绝经期综合症中的应用

BENJAMIN KLIGLER, M.D., M.P.H., Albert Einstein College of Medicine, New York , New York

    摘要：升麻，又称总状类叶升麻（原名总状升麻）原产于北美洲，其根与根茎部分作为药物被广泛应用于治疗围绝经期症状和月经失调。研究显示，这种植物中提取的 三萜皂甙 成分能够有效缓解围绝经期症状，同时极少出现副作用，也没有报道有与其他药物之间作用产生毒性反应。（本文来源： Am Fam physician 2003;68:114-6. ）

    升麻，又称总状类叶升麻（原名总状升麻）原产于北美洲，其根与根茎部分作为药物被广泛应用于治疗围绝经期症状和月经失调。升麻最早被北美原住民用来治疗多种疾病，尤其是妇科疾病。目前，在美国应用最广、研究最多的升麻根茎提取物药品是由德国生产的 Remifemin ，市场上也有许多其他品牌的同类药品，但均不是升麻标准提取物。升麻有别于蓝升麻，人们容易混淆两者，蓝升麻通常用于其他用途，也具有较大的潜在毒性作用。

药理作用

    升麻根的主要活性成分是 三萜皂甙 ，而其根茎中还含有其他生物活性成分，包括类生物碱、黄酮和鞣酸。最初认为，升麻的治疗作用是激活雌激素受体产生的；不过最近许多研究发现，尽管一些生物成分能与至少一种雌激素受体结合，但是仅产生极微弱的雌激素效应，并且一些效应产生后会被选择性抑制。另一项较早的研究报道称升麻能降低 LH 水平，从而产生雌激素效应表现，但是更多日前的研究显示升麻对 LH 、 FSH 和 PRL 水平并无影响。所以，目前升麻的具体效应机制尚不明确，可能是通过雌激素受体途径，也可能是通过其他机制。

用途和效果

    目前，升麻提取物的主要用途是缓解围绝经期症状。美国妇产科学院有关用于缓解围绝经期症状植物药品的使用指南中指出，该类药物可以连续使用六个月，尤其是应用于缓解睡眠障碍、情绪障碍和潮热方面。有关升麻治疗作用方面已有至少八项研究发表，其中大部分来自德国，共涉及 2000 余名女性。这些研究多采用雌激素类药物作为对照组，并采用 Kupperman 评分和 Hamilton 焦虑评估等国际通用标准进行试验结果的统计评估，几乎所有研究结果表明，在治疗植物神经紊乱方面，升麻提取物与雌激素效果相当。遗憾的是，这些研究多为开放式研究，缺少双盲对照和长期随访，对其最后结果的确定性产生一定影响。

    与其他植物雌激素药物一样，那些有乳腺癌病史或家族史的妇女使用升麻的安全性也受到人们的关注。虽然我们还需要更多的调查，但就日前一项组织学研究表明，升麻对于雌激素受体阳性的乳腺癌细胞无雌激素刺激作用，同时还发现升麻能够增加他莫昔芬的抗肿瘤作用。不过，由于针对该问题尚无确切结果，所以在考虑使用升麻时医生必须告知患者有关乳腺癌的风险。在一项涉及 69 位乳腺癌妇女的研究中发现，在缓解潮热症状方面，升麻实验组的结果与安慰剂组并无显著差异，不过实验中并没有将绝经后潮热与他莫昔芬的副作用进行区分。

    升麻还用于治疗痛经，制定草药合理应用指南的德国 E 委员会也推荐升麻的该项用途，不过目前在这方面仅有病例报道的临床证据，尚无随机对照临床试验证实。

副作用和禁忌症

    除了与他莫昔芬之间会产生一定药物相互作用外，目前尚未发现升麻与其他药物产生反应。在临床试验中发现较为常见的副作用仅是胃肠不适，大剂量使用时，升麻可致眩晕、头痛、恶心和呕吐。曾有一例病例报道称，一位妇女在同时食用升麻、圣洁莓和月见草油后发生惊厥，但并未证实其有确切的因果关系，也没有发现有其他报道升麻引发惊厥的病例。

    孕妇禁用升麻，因为升麻有刺激子宫收缩的作用。哺乳期妇女使用的安全性和升麻经乳汁排泄的量目前尚不明确。对于有乳腺癌病史或家族史的妇女的使用安全性目前尚存争议。

用量

    大部分有关升麻的试验研究中使用 Remifemin ，每片 Remifemin （ 20mg ）中含有 1mg 三萜皂甙 （升麻活性成分）。通常的用量为一次两片，每日两次，一般四到八周可产生明显效果。

    日前， Remifemin 制造商发布信息表示每日两次，每次一片（ 20mg ）也可产生相同的治疗效果。升麻制剂也有酊剂剂型，用法为每次 2ml ，每日两次，与 90 ％酒精 1 ： 1 混合。

总结

    尽管现在支持升麻疗效的临床试验证据等级尚不高，但是该种药物在围绝经期症状短期治疗中已证实有确切效果。目前其具体作用机制仍不明确，最近的研究并没有证实早期试验中所称的雌激素效应。一些患者会认为升麻能够像激素替代治疗一样控制围绝经期症状，它就可以取代激素替代治疗，作为医生就必须向患者解释清楚，虽然升麻能够治疗部分围绝经期症状，但是目前仍没有明确证据显示它对骨质疏松有抑制作用。

    另外，人们对升麻长期使用的安全性较为关注，尤其是在长期使用后可能对子宫内膜产生的雌激素刺激作用，从而增加内膜癌的危险性。虽然试验显示升麻对阴道细胞没有效应作用，但是有关其对内膜的研究仍然不足，所以一些医生建议长期使用的妇女同时服用一定量的孕激素。

The Author

  BENJAMIN KLIGLER, M.D., M.P.H., is assistant professor in the department of Family medicine at Albert Einstein College of Medicine, New York, New York . N.Y and teaches in the Beth isreal Residency program in Urban Family practice , New York . Dr. KLIGLER also serves as co-director of the fellowship program in integrative medicine at the continuum center for health and healing in New York .

REFERENCES

1. Foster S. Black cohosh: Cimicifuga racemosa: a literature review. HerbalGram 1999;45:35-50.

2. McKenna DJ, Jones K, Humphrey S, Hughes K. Black cohosh: efficacy, safety, and use in clinical and preclinical applications. Altern Ther Health Med 2001;7:93-100.

3. Dog TL, Riley D, Carter T. An integrative approach to menopause. Altern Ther Health Med 2001;7:45-55.

4. Duker EM, Kopanski L, Jarry H, Wuttke W. Effects of extracts from Cimicifuga racemosa on gonadotropin release in menopausal women and ovariectomized rats. Planta Med 1991;57:420-4.

5. Liske E, Wustenberg P. Therapy of climacteric complaints with cimicifuga racemosa: herbal medicine with clinically proven evidence [Abstract]. Menopause 1998;5:250.

6. Jacobson JS, Troxel AB, Evans J, Klaus L, Vahdat L, Kinne D, et al. Randomized trial of black cohosh for the treatment of hot flashes among women with a history of breast cancer. J Clin Oncol 2001; 19:2739-45.

7. ACOG Practice Bulletin. Clinical Management Guidelines for Obstetrician-Gynecologists. Use of botanicals for management of menopausal symptoms. Obstet Gynecol 2001;97:suppl 1-11.

8. Blumenthal M. German Federal Institute for Drugs and Medical Devices. Commission E. The Complete German Commission E monographs: therapeutic guide to herbal medicines. Austin , Tex. : American Botanical Council, 1998.

9. Duke JA. CRC handbook of medicinal herbs. Boca Raton , Fla. : CRC Press, 1985.

10. Shuster J. Black cohosh root? Chasteberry tree? Seizures! Hospital Pharmacy [ USA ] 1996;31:1553-4.

11. Brinker FJ. Herb contraindications and drug interactions :with extensive appendices addressing specific conditions, herb effects, critical medications, and nutritional supplements. 2d ed. Sandy , Ore. : Eclectic Medical, 1998.