升麻提取物的临床研究概述

Faurot, K, Kroll, D, Greenfield , J, Siegel, S, Gaylord, SA, Mann, JD

* 升麻，又称总状类叶升麻，原称总状升麻，属毛莨科植物，需与蓝升麻、白升麻鉴别。

临床应用：

•  升麻可用于治疗轻中度的潮热症状，适用于不愿接受激素替代治疗（ HRT ）的女性。

•  作为治疗关节症状的疗效确定性正在科学验证中。

•  在对其雌激素效应作用机制尚未完全明了时，患有雌激素敏感肿瘤的妇女禁用升麻。

主要成分和药理

    临床应用的是升麻的根与根茎部分，主要的活性成分有植物甾醇、异阿魏酸、蜂斗菜酸、咖啡酸、水杨酸、糖分、鞣酸、长链脂肪酸和 三萜皂甙 （乙酸甘油酯、升麻苷和 27 －脱氧腺嘌呤）。目前，研究者认为 三萜皂甙 是升麻中最主要的生物活性成分。

    在一个小型试验中（ n ＝ 7 ），在一次性服用升麻的绝经后妇女尿液中检测出以下代谢产物：蜂斗菜酸、蜂斗酸、咖啡酸、升麻苷以及羟基酪醇和二羟基苯乳酸的醌型代谢物，没有发现有潜在毒性的硫化代谢产物，证明人体内没有产生亲电子代谢反应，不过，在使用升麻时，肝脏中谷胱甘肽减少，这可能是引起少有的肝毒性的原因。

    对于升麻是否具有雌激素活性仍存在争议，一些疑虑可能来自最近发现的雌激素两种受体亚型。动物试验（主要是卵巢切除大鼠）表明升麻的具有一定雌激素效应，包括抑制 LH 水平。在最近的研究中发现，升麻能抑制卵巢切除大鼠的 LH ，并且一定程度上减少骨质流失，一些其他的动物实验也证实升麻能抑制甲状旁腺激素下降引起的骨质溶解。升麻对妊娠的药理作用尚未明了，此外，升麻的一些成分具有抗炎作用，其针对 5 －羟色胺受体 5-HT1D, 5-HT1B, 5-HT7 的拮抗作用能缓解围绝经期症状，其机制类似于 SSRI 类抗抑郁药。

    对于绝经后妇女，高剂量的升麻能抑制 LH 的分泌，不过标准剂量没有该作用。在体外试验中，升麻能抑制雌激素依赖的乳腺癌细胞，并且在与他莫昔芬共同使用时产生协同作用。不过，研究者并没有直接数据资料显示升麻具有抗雌激素作用，在这种非生理性高浓度的条件下，升麻提取物具有非特异细胞毒性，其作用机理与雌激素受体无关。

    药物用途：用于解痉剂、调经药、抗风湿药、解表药、镇静剂、其他用途（止咳化痰等）

传统用途

    美洲原住民曾使用升麻缓解经期和分娩时的疼痛，他们还发现升麻对治疗风湿、疟疾、肾病、咽痛、全身不适和蛇咬伤有效。升麻（ Cimicifuga ）一词源于拉丁语中“驱走”的意思，升麻在早期欧洲移民中使用很普遍，并且在 19 世纪一种著名的专利药品 Lydia Pinkham's Vegetable Compound 中就有升麻的成分，这种药当时用来治疗经期综合症。当时的医生还用升麻来治疗风湿病，之后又用它来治疗妇女的围绝经期综合征，包括潮热、关节痛和植物神经症状。除此之外，升麻也用于治疗经前综合征、痛经、骨关节炎、经期头痛和类风湿关节炎，世界上超过二百万妇女应用这种药物。

    北美绝经后协会推荐用升麻治疗轻中度的潮热。升麻作为分娩辅助剂具有很好的反响，在妊娠最后四周使用能有效帮助分娩过程。

用法与用量

•  将升麻的新鲜根部与 40 － 60 ％的乙醇制成酊剂

•  草药专家制定的剂量：酊剂（与 60 ％乙醇 1 ： 5 ）： 2 － 4ml ， tid

液体剂（与 90 ％乙醇 1 ： 1 ）： 0.3-1.8ml tid

冲茶（煎剂）：一杯水中放入一茶勺，煮 15 分钟，一日三次

•  美洲当地居民用升麻浸泡后外敷治疗蛇咬伤。

•  现在使用最广的升麻制剂是 Remifemin （胶囊剂）， 20-40mg （ 1-2 粒，每粒含有萜烯糖苷 1mg ）， bid ， 4-12 周见效。

临床试验结果

•  有效治疗围绝经期症状

    多项涉及绝经期症状的妇女临床试验表明，升麻能明显缓解围绝经期症状（ 5 项非对照， 6 项随机对照），一些研究显示升麻能像雌激素药物一样缓解症状，其他一些也发现升麻与一些食物成分一起使用是也能起到相似效果。

•  治疗其他妇科疾病疗效尚不确切

    有关升麻治疗经前综合征的临床试验目前还没有，另外，尽管德国 E 委员会推荐用升麻治疗痛经，但这方面的疗效还缺乏 RCT 试验证实。

•  治疗经期头痛疗效尚不确切

    在 Burke 进行的一项安慰剂对照随机临床试验中，他给予月经第 2-3 天发生头痛的妇女服用大豆、当归和升麻的混合物，并且评价疗效。结果显示，治疗组的头痛程度评分又显著性改善，当然我们还需要更进一步的试验研究证实这项结论。

•  协同他莫昔芬治疗乳腺癌疗效尚不确定

    Nesslehut 在体外试验中发现，高于生理性浓度的升麻能阻滞雌激素对乳腺癌细胞的刺激作用，同时使用他莫昔芬后效果更明显。由于类似试验没有在雌激素受体阴性的癌细胞株进行重复验证，所以这有可能是升麻的非特异性细胞毒作用。

•  治疗关节症状疗效不确定

    有一项涉及骨关节炎和类风湿关节炎患者的研究显示，升麻能有一定程度的缓解疼痛作用，并且在类风关组效果更明显

与其他药物相互作用

•  与药物作用：可能增加紫杉醇和多柔比星（阿霉素）的毒性，目前对其是否增加对正常组织的毒性作用尚无定论。大剂量浓度的升麻可能与他莫昔芬有协同作用。

•  与其他草药作用：尚不确定。草药专家常将升麻与当归、淮山药等其他草药一起治疗女性激素系统疾病。

•  禁忌症：孕妇、哺乳期妇女及儿童不宜使用，有关这些人群使用安全性的数据目前尚无。有肝脏疾病的患者不宜使用，乳腺癌患者慎用。一项 MMTV － neu 小鼠模型实验曾发现升麻能增加乳腺癌转移率，但不增加原发肿瘤发病率。

副反应

•  副反应：最常见的是轻微的胃肠不适，高剂量时可有呕吐伴或不伴头晕。另外也有极少数报道有头痛、体重增加、气促、皮疹、全身不适和潮热。

•  毒性反应：澳大利亚曾有报道有患者出现严重肝毒性反应，需要肝移植，不过这些病例中患者大多同时服用多种草药，所以无法直接认为是有升麻引起的，当然，其中一例是同时服用 Remifemin 和其他药物引起的。在这些报道中不能排除其他引发肝病的原因可能。在英国有多例报道与升麻有关的血栓性静脉炎、高血压、心动过缓，但对其病因学仍不肯定。有一例 34 岁妇女在不明原因情况下服用升麻后惊厥的病例，另有一名妇女在服用不明剂量的升麻和蓝升麻 42 周后发生惊厥和呼吸窘迫。

    在致畸、致癌、致突变方面没有发现病例。

植物性状

    升麻是毛莨科植物，原产北美东部，生长于山地，高 3 -9 英尺 ，叶成3 瓣，中间一瓣最大，花形小，白色，花期长， 5-8 月开花。

    升麻适宜生长在阳光充足、雨水充沛的凉爽环境，喜阴，喜湿，需定时灌溉。在春秋季通过根茎分离繁殖，通常在种植 3-5 年后的秋季或早春成熟。

( 文章来源： Program on integrative Medicine department of physical medicine and rehabilitation,school of medicine,university of North Carolina,Chapel,Hill,NC 27599-7200,http://pim.med.unc.edu,prepare by Faurot KR,Kroll DJ,Curtis P, Greenfield JT, Siegel SY, Gaylord SA, Mann.JD for the consortium on Nature medicines funded by agrant from the GoldenLEAF Foundation)

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