升麻发展史和现代临床应用

Steven Foster

    升麻(升麻总皂苷)是多年生植物,常见于美洲东部落叶乔木林,殖民时代之前就有植物研究者发现了它,它的叶片粗大,白色的花朵成一束,就像吸引他人注意的迎风飘动的旗帜。北美东部的当地居民从它美丽的外表下发现了它更多的用处,他们相信升麻厚实像松脂一样味道的根部一定有治疗作用。升麻被归入野生植物、园艺植物和药用植物多种门类,它有作为草药的长远历史,通过现代的临床试验,现代妇女发现这种传统印第安人用来治疗妇科病的植物能够帮助治疗绝经期症状。升麻可以说是草药界的一颗新星。

 

产地与性状

    升麻属毛莨科,生长于美国东部南安大略的落叶乔木林,位于乔治亚南部,阿克撒西部,威斯康星北部。这种多年生植物喜阴喜湿,生长环境同白毛莨和人参相似。它的叶片粗大,分三瓣,每瓣分三小叶,中间一瓣最大,在没有开花前毫不起眼,它的花束很高, 3 -8 英尺 ,白色,花瓣不易见,伞状花序将雌蕊包在中心,开花最早在 5 月,可以一直延续至九月。

    升麻最早的记载出现于 1705 年, 1732 年,它作为观赏植物被引入英国,之后其在欧洲的种植更甚于美洲。升麻的根有作为草药的历史,大部分是从野生获得,一小部分是由欧洲商业培育而得。

    升麻属共有 18 种植物,其中一种原产于欧洲,六种产于北美,其他产于东北亚,俗称“驱虫草”,主要指原产于欧洲及亚洲的品种,因为它有一股刺鼻的气味,所以作为一种驱虫植物。升麻( Cimicifuga )源于拉丁语中的“虫”( Cimex )与“驱赶”( fugare ),得名于它的驱虫作用。在印度、西欧和东伯立亚,升麻被用于驱虫剂,而美洲产的升麻并没有强烈的气味。

 

发展史

    在欧洲殖民者登陆之前很久,北美东部的印第安部落就曾使用升麻根治疗妇科病和风湿。一百年前 Delaware 人就将升麻与其他草药一起制成女性用的补药, Iroquois 人用它的根煎的汁泡脚,通过浸泡脚部与身上疼痛僵硬的部位来治疗风湿。 Cherokee 人也用它来治疗风湿和妇科病,他们也将升麻作为补药和利尿剂。早期医学著作中指出有关升麻的用途源于印第安人。

    最早记载升麻重要医学用途的著作是在 1801 年,它的根作为民间药材被印第安人和早期殖民者用来治疗月经失调和帮助分娩。 19 世纪美国,医生们广泛运用升麻,它在治疗关节炎和风湿中有很好的抗炎作用,并且在治疗月经稀发、痛经和减轻分娩疼痛方面有很大作用。升麻也用于治疗焦虑。在 1820 - 1926 年,升麻美国药典中的药物。

    在历史文献中,升麻有很多别名,最早的美国药典中的名称为“黑蛇根”,这个名称一直沿用至 1890 年代。 19 世纪末 20 世纪初的折衷医学者们称其为“美升麻”,这个名称无论在植物学方面还是通用方面都没有普及,之后也逐渐不用了。

    折衷医学派及力推崇升麻的用途,尤其是 John King 博士( 1813-1893 ),他首先在医学界提出了紫锥花属植物的用途,而升麻对他来说则比紫锥花属更重要,因为他本人是辛辛那提医学院的一名产科教授。他向自己的学生推荐升麻是他“最喜欢的治疗方案”,从 1832 年到他去世前他一直使用升麻作为药物,治疗急、慢性风湿和相关的炎症反应以及其他一些肺部和焦虑疾病。他将升麻作为治疗妇女生殖系统疾病的首要方法。

    如果不是 King 博士如此推崇升麻的用途,那么很有可能升麻就像一些其他重要的草药一样不为人知。在 19 世纪早期,折衷医学派对升麻的推崇和广泛运用引起了德国医学界的注意。 1930 年代后,升麻逐渐退出美国医学领域,但是却在德国逐渐兴起,并且被制成胶囊剂型用于现代医疗。现在,在德国已有了这种传统印第安药物的现代使用经验。

 

现代医疗用途

    有关升麻的科学研究开始于 20 世纪早期,用相对现在有些粗糙的分离方法,化学家发现升麻根里有植物菑醇,异阿魏酸、水杨酸、糖分、鞣酸和脂肪酸成分。 1944 年发表的一项实验室小鼠研究初次发现了升麻的类雌激素作用。 1950-60 年代,人们进一步发现了其中的糖苷成分,包括乙酸甘油酯、升麻苷和 27- 脱氧腺嘌呤,这些成分被认为是对女性生殖系统产生作用的效应成分。 1980 年早期又发现了其中的一种异黄酮成分。对单个化学成分的具体生物特性还不明确,现在认为,至少三种经酒精溶解提取的不同化学成分可对绝经期症状有治疗作用。

    到 1950 年代中期,充分的科学证据和大量的临床经验支持下,升麻为德国妇科医生接受并大量使用,主要作为替代激素治疗围绝经期症状,当时,激素治疗在大量患者中出现了一定的副作用。到 1962 年,至少 14 项临床试验(虽然没有随机对照)共涉及 1500 名患者证实了升麻的作用,这些研究开始建立了有关升麻治疗围绝经期症状,包括减少潮热和改善抑郁方面的有效性、安全性的临床证据。

 

临床试验

    如今,在德国,升麻制剂用于治疗围绝经期症状,缓解潮热、抑郁和睡眠障碍。 1985 年,德国研究者发现升麻对垂体激素的血清浓度有影响,能选择性地显著降低 LH 水平,对 FSH 、 PRL 则没有作用,而潮热即是由于 LH 一次性分泌高峰引起的。该项研究提供了测定升麻在内分泌,尤其是雌激素效应的方法。之后的深入研究没有发现某一单个化学成分能引起 LH 的改变,所以研究者们认为是升麻的多个化学成分的协同作用,通过与雌二醇竞争受体蛋白产生效应。

    最近的一些临床研究对升麻的作用有了更多的认识。 1982 年的一项德国多中心临床试验共从 131 位医生处统计了 629 名患者的数据,研究者发现,经过 6-8 周治疗后, 80 %患者症状改善,超过 49 %的患者在潮热、出汗、头痛、眩晕、心悸和耳鸣方面有非常明显的缓解, 39 %以上患者在上述症状缓解同时还有情绪方面改善, 7 %的患者出现副反应(轻度胃肠不适),没有因为副作用停止治疗的患者。

    1987 年一项德国双盲对照研究将升麻与 HRT 进行比较,对 80 位妇女进行 3 个月的治疗。 30 名服用升麻提取物( 8mg/ 日), 30 名服用升麻, 20 名给予安慰剂。结果显示,通过 Kupperman 评分和 Hamilton 焦虑评估表的评定,升麻制品能明显缓解围绝经期症状,并且具有良好的耐受性,同时对阴道上皮细胞也有作用。作者总结称,升麻不仅有效而且安全,同激素治疗相比,它也适于治疗围绝经期综合征。

    1988 年德国一项临床试验将升麻提取物与三种不同的雌激素疗法进行比较,涉及 53 名 40 岁以下妇女。这些妇女中许多人因切除一侧卵巢产生围绝经期症状,研究发现升麻提取物的作用与其他三种雌激素相当,作者建议当运用激素疗法有禁忌时,可选用升麻治疗。

    1991 年另一组德国研究者对 110 名绝经后妇女进行研究,他们第一次以临床试验证实了升麻提取物的选择性抑制 LH 分泌的作用,并进一步证明了升麻根中醇类成分的雌激素效应。

    这些临床试验的结果为进一步的大型临床对照试验提供了充足的基础。

 

今日升麻

    升麻已经在欧洲使用了 40 几年,超过 150 万临床病例,现在在它的原产地又逐渐被开发运用,以缓解绝经后症状。长期的临床经验、对照研究和急性毒性试验都证明了它的有效性和安全性。

    在德国,由德国 E 委员会编写的专著中,指出升麻能用于经前期综合症、痛经和围绝经期植物神经症状。报道称,升麻的作用是通过与雌激素受体结合及降低 LH 从而产生类雌激素效应。德国医学权威建议的日摄入量为相当于 40mg 根部成分的液体提取物(与 40-60 %酒精混合)。通常在大量临床试验中使用量为, 8mg 的浓缩提取物( 4mg bid )。目前有报道的较常见的副反应仅是肠胃不适,由于还没有长期毒性研究,所以现在的使用时间最多为 6 个月。

    升麻将吸引更多寻求激素替代以外的治疗方法的绝经期妇女,它不仅在欧洲被广泛使用,而且在亚洲和北美也有很长的历史。在所有治疗妇科疾病的草药中,升麻无疑是一颗最重要的新星。

References

•  Blumenthal M., et al, eds. S. Klein and R. S. Rister, translators. German Commission E Monographs: Therapeutic Monographs on Medicinal Plants for Human Use. Austin , Texas : American Botanical Council. In press, 1998.

•  Bradley, P. R. British Herbal Compendium Vol. 1. A Handbook of Scientific Information on Widely Used Plant Drugs. . Dorset , U.K. British Herbal Medicine Association, 1992.

•  Brown, D. Herbal Prescriptions for Better Health . Rocklin , Calif. Prima Publishing, 1995

•  Düker, E.-M.,et al. 1991. Effects of Extracts from Cimicifuga racemosa on Gonadotropin Release in Menopausal Women and Overiectomized Rats. Planta Medica , 1991, 57:420-424.

•  Harnischfeger, G. and H. Stolze. Black Cohosh. Notabene Medici 1980, 10:446-50.

•  Jarry, H. and G. Harnischfeger. Studies on the endocrine effects of the contents of Cimicifuga racemosa : 1. Influence on the serum concentration of pituitary hormones in Ovariectomized rats. Planta Medica . 1985, 51(1): 46-49.

•  Lloyd, J.U. and C.G. Lloyd. Drugs and Medicines of North America . 2 vols. Cincinnati : J.U. & C.G. Lloyd, 1884-85.

•  Stoll, W. Phytopharmacon Influences Atrophic Vaginal Epithelium. Double-blind Study- Cimicifuga vs. Estrogenic Substances. Therapeuticum . 1987, 1:23-31.

•  Stolze, H. An Alternative to Treat Menopausal Complaints. Gyne . 1982, 3:14-16.